德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员的一项新研究发现，在健康女性中，一些原本看起来正常的乳腺细胞可能含有通常与侵袭性乳腺癌相关的染色体异常。该研究结果质疑了人们对乳腺癌遗传起源的传统看法，这可能会影响早期癌症检测方法。
这项研究今天发表在《自然》杂志上，发现 49 名健康女性乳腺组织中至少 3% 的正常细胞染色体增加或减少，这种情况称为非整倍性，而且这些细胞会随着年龄的增长而增加和积累。首席研究员、系统生物学系主任 Nicholas Navin 博士表示，这对我们对“正常”组织的理解提出了疑问。
随着研究人员继续利用分子诊断以及导管原位癌 (DCIS) 和活检开发早期检测方法，这些发现带来了挑战，并凸显了识别假阳性的潜在风险，因为这些细胞可能会被错误地与浸润性乳腺癌混淆。
“癌症研究人员或肿瘤学家看到这些正常乳腺组织细胞的基因组图后，会将其归类为侵袭性乳腺癌，”纳文说。“我们一直被告知，正常细胞有 23 对染色体，但这似乎是不准确的，因为我们在研究中分析的每位健康女性都有异常，这提出了一个非常有启发性的问题：癌症究竟何时发生。”
该研究以 Navin 先前的人类乳腺细胞图谱研究为基础，该研究对超过 714,000 个细胞进行了分析，从而在细胞水平上生成了正常乳腺组织的全面基因图谱。
在目前的研究中，研究人员检查了 49 名接受乳房缩小手术且未患已知疾病的健康女性的样本。他们研究了正常乳腺组织中染色体拷贝数的变化，并与临床乳腺癌数据进行了比较。
研究人员利用单细胞测序和空间映射，专门研究了乳腺上皮细胞。纳文指出，上皮细胞覆盖身体内外，被认为是引发癌症的细胞。
研究人员报告称，这些正常乳腺组织中，3.19% 的上皮细胞为非整倍体，超过 82.67% 的上皮细胞具有侵袭性乳腺癌中常见的扩增拷贝数变化。有趣的是，女性的年龄与非整倍体细胞的频率和拷贝数变化的数量有显著相关性，年龄较大的女性积累的这些细胞变化更多。
最常见的变化是 1q 染色体的额外拷贝数以及 10q、16q 和 22 染色体的丢失，这在侵袭性乳腺癌中很常见。纳文表示，之前的研究已经确定了这些区域中与乳腺癌相关的特定基因。
数据显示，这些非整倍体细胞代表了乳腺的两种已知细胞谱系，它们具有不同的基因特征，对雌激素受体 (ER) 既可以是阳性的，也可以是阴性的。一种谱系的拷贝数变化类似于 ER 阳性乳腺癌，而另一种谱系的事件似乎与 ER 阴性乳腺癌一致，这突显了它们可能不同的起源。
Navin 指出，这是一份关于在正常人群中发现的罕见非整倍体细胞的报告，需要进一步的纵向研究来确定哪些潜在风险因素（如果有的话）可能导致这些细胞癌变。此外，上皮细胞存在于许多身体系统中，这凸显了这些发现可能适用于其他器官的可能性。
“这说明我们的身体在某些方面并不完美，我们可以在一生中产生这些类型的细胞，”纳文说。“这不仅对乳腺癌领域有相当大的影响，而且可能对多种癌症类型都有影响。这并不一定意味着每个人都患有癌前病变，但我们需要考虑如何开展更大规模的研究，以了解其对癌症发展的影响。”
