休斯顿——根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的一项新研究，一种使用脐带血衍生的自然杀伤 (NK) 细胞与 AFM13 或 acimtamig（一种 CD30/CD16A 双特异性抗体）预先复合的新型细胞治疗方法对于难治性 CD30 阳性淋巴瘤患者来说是安全的并且产生了强烈的反应率。
今日发表于《自然医学》杂志的I期临床试验结果显示，在42例接受过大量治疗的患者中，总体缓解率为92.9%，完全缓解率为66.7%。这些结果表明，这种独特的细胞疗法有望用于治疗特定淋巴瘤患者，未来或许可以应用于更多类型的癌症。
“我们观察到这种治疗AFM13-NK患者的新方法疗效迅速且显著，我们将继续评估该疗法对这些难治性恶性肿瘤的疗效，”首席研究员、干细胞移植与细胞治疗教授、医学博士、哲学博士Yago Nieto说道。“这些数据表明，这种方法可能对某些患者具有治愈性，也可能为其他患者提供干细胞移植的过渡。”
该试验采用的创新方法是使用 Affimed 的 AFM13 双特异性抗体，该抗体旨在与 NK 细胞上的 CD16A 和淋巴瘤细胞上的 CD30 结合。因此，预先复合的 AFM13-NK 细胞更容易发现并清除 CD30 阳性淋巴瘤细胞。NK 细胞首先被细胞因子激活，在人工抗原呈递细胞的作用下扩增，并与 AFM13 复合，然后输注到患者体内。
该技术最初由合作作者、医学博士、哲学博士Katy Rezvani的实验室开发。Katy Rezvani是Sally Cooper Murray癌症研究讲座教授、干细胞移植与细胞疗法教授，也是MD安德森
该试验招募了37名CD30阳性霍奇金淋巴瘤成年患者和5名T细胞淋巴瘤患者。患者均接受过大量既往治疗，且对布伦妥昔单抗（brentuximab vedotin）和抗PD1免疫检查点抑制剂耐药。试验参与者的中位年龄为43岁。患者接受过中位七线治疗。
试验参与者接受2至4个周期的化疗，随后接受3个剂量水平的AFM13-NK细胞输注，每周输注1次。在每个周期的第28天，评估每位患者的治疗反应，之后每三个月进行一次随访评估。
受试患者的总缓解率 (ORR) 和完全缓解率 (CR) 分别为 92.9% 和 66.7%。霍奇金淋巴瘤患者的 ORR 和 CR 分别为 97.3% 和 73%。中位随访时间为 20 个月，所有受试者的两年无事件生存率 (EFS) 和总生存率 (OS) 分别为 26.2% 和 76.2%。考虑到患者既往接受过大量治疗且肿瘤具有难治性，这一结果令人鼓舞。
中位无进展生存期 (EFS) 为 8.8 个月，数据截止时尚未达到中位总生存期 (OS)，这表明结果呈阳性。11 名患者至少在 14 个月内保持完全缓解，部分患者在治疗后长达 40 个月仍保持完全缓解。5 名患者无需任何额外治疗即可维持完全缓解，6 名患者随后接受了干细胞移植。
AFM13-NK细胞治疗耐受性良好，未发现细胞因子释放综合征、免疫细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病病例。仅发生1例2级输注相关反应。
每个周期用于NK细胞的脐带血单位均来自MD安德森癌症中心脐带血库，并根据先前确定的最佳脐带血单位标准进行筛选。供体NK细胞在输注后一天在患者血液中达到峰值，并可持续长达三周，并被转运至肿瘤部位。
“我们的试验表明，AFM13-NK 细胞对接受过大量治疗的难治性 CD30 阳性霍奇金淋巴瘤患者具有良好的安全性和令人鼓舞的活性，”Nieto 表示。“这种方法利用了细胞因子诱导的记忆性脐血来源的 NK 细胞与 AFM13 预先复合，不仅有望用于治疗霍奇金淋巴瘤，而且还支持未来研究 NK 细胞与双特异性接头的临床应用。”
本试验由 Affimed 资助。MD Anderson
