CAR-T细胞疗法是一种免疫疗法，通过改造T细胞，使其能够检测和攻击癌细胞。这种疗法越来越多地被用于治疗患有B细胞急性淋巴细胞白血病的儿科患者，以及在少数情况下治疗某些类型的淋巴瘤。
但是，儿科患者的CAR-T细胞疗法与成人患者的治疗有何不同？又存在哪些副作用呢？
我们采访了注册护士、儿科干细胞移植协调员莎拉·费瑟斯顿，就这些问题及其他更多问题寻求答案。以下是她希望家长和护理人员了解的内容。
如何确定儿科患者是否是CAR-T细胞疗法的合适候选者？
目前，我们拥有FDA批准的CAR-T细胞疗法，用于治疗复发和难治性患者，年龄上限为25岁。这些患者的癌症已经复发或对治疗不再产生反应。
他们需要具备良好的身体状态，并在癌细胞表面有正确的表达，如CD19。CD19是B细胞的标志，也是CAR-T细胞疗法的目标。
我们经常使用CAR-T细胞疗法使白血病患者进入缓解期，以便他们能够接受干细胞移植。
对于儿科患者，CAR-T细胞疗法的过程如下：
首先，患者会接受全面的检查，包括器官评估和测试，以确保他们的身体状况足够健康，能够承受采集过程、化疗以及CAR-T细胞输注本身。
之后，步骤包括：
1.细胞采集
儿科外科医生会在患者体内放置一个名为“血细胞分离导管”的特殊导管。这一步骤会在孩子处于麻醉状态下进行。同一天，患者将进行细胞采集，通过新放置的导管从患者的血液中提取T细胞。
除了放置新导管的地方会有轻微不适外，儿科患者通常能够很好地耐受这个过程。由于导管仅用于采集，采集完成后通常会立即移除，通常在第二天。儿科患者在导管放置时需要接受麻醉，但移除时不需要，因此他们在拆除缝合线和对该区域施加压力时会保持清醒。自然，他们对此不会太高兴，因此，在我们儿童生活专家的帮助和专业知识下，我们会与患者沟通，帮助他们放松。
我们与儿科白血病团队紧密合作，以确定最佳采集时间。在某些情况下，白血病患者可能需要服用类固醇，我们会尽量避免在患者服用类固醇期间进行采集。
2.细胞制备
我们的细胞治疗实验室在将细胞发送到专业实验室进行基因改造之前，会先对细胞进行冷冻处理。根据产品类型，大约三周后，这些细胞会被送回医院。
3.桥接疗法
在T细胞被改造期间，患者会接受少量化疗，以控制白血病的发展。这被称为桥接疗法。
如果之前我们曾治疗过该患者，我们对其治疗历史就会有相当的了解。因此，如果某种治疗上次使患者病情恶化或导致患者的血细胞计数极低，我们这次可能会尝试更温和的治疗方式。我们会与儿科白血病团队紧密合作，确保患者在接受化疗期间血细胞计数保持在安全范围内。
4.输注
改造后的细胞回到后，患者会接受淋巴清除化疗。这意味着将清除淋巴细胞，为新的CAR-T细胞腾出空间，并允许它们增殖。然后，将CAR-T细胞输注到患者的血液中。这个过程很快，通常只需5到30分钟。如果这是一个住院过程，患者在医院停留约三周后，安全起见即可出院。
成人CAR-T细胞疗法患者可以接受门诊输液。我们的目标是未来也能为儿科患者提供门诊输液的CAR-T细胞疗法。
5.监测副作用
输注后，我们会监测患者是否出现副作用。我们会进行多项评估，以了解患者的身体状况。其中一项评估是神经学评估，称为康奈尔儿童谵妄评估（CAPD）。这是一系列问题，包括“患者是否有目的性的动作？患者是否有眼神交流？患者是否能表达需求？”我们还会进行手写评估，如果患者年纪很小，我们会让他们画画。
患者出院后，通常至少每周来两次进行随访。我们也会在随访时进行评估，并让家属参与。毕竟，他们最了解患者。我们会在输注后继续评估八周。
患者接受CAR-T细胞输注后，我们会继续对他们进行长期随访。如果没有疾病复发，他们可能就不需要再看白血病或淋巴瘤医生了。患者要么会进行骨髓移植，要么会接受长期的CAR-T细胞护理，我们会监测他们的B细胞状况和整体病情。
儿科患者接受CAR-T细胞疗法会有哪些副作用？如何管理这些副作用？
我们观察到的两大主要副作用是细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，也称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CRS很常见，而且几乎总是首先发生。CRS可能导致流感样症状，如高烧和疲劳。这是由于T细胞增殖产生的高细胞因子水平所致。通常，我们在输注后约三天开始看到这些副作用，但它们也可能在稍后发生。
根据神经症状的严重程度，ICANS被分为不同的等级。症状可以从轻微的混淆开始，比如患者使用无意义的音节说出他们本意不是这样的话，到更严重的症状，如癫痫发作。ICANS可能与CRS同时发生，但很少是第一个副作用。患者可能在CRS发生时或CRS解决后发展为ICANS。
我们通常首先给患者使用IL-6抑制剂，如托珠单抗，以管理CRS症状。如果在使用两到三剂后症状没有消失，或者症状变得更加严重，我们将使用额外的疗法，如类固醇。
评估是我们发现神经毒性的最早指标之一。如果患者每天两次写下相同的句子，我们可以从他们的书写变化中看出是否开始出现神经毒性。MD安德森癌症中心对患者进行密切监测，这有助于减轻CRS和ICANS的严重程度。我们可以在不破坏我们想要循环的CAR-T细胞的情况下，及早治疗副作用。
CAR-T细胞疗法针对患者的B细胞——无论是癌性的还是非癌性的。这可能导致B细胞数量极低，这种情况被称为B细胞发育不良。这是患者体内仍有CAR-T细胞循环的一个良好指标。患者在输注后将继续监测B细胞。我们有些患者在输注后30天失去了B细胞；对于其他人，这发生在治疗结束后的几个月。从我们的角度来看，B细胞发育不良并不是坏事。如果患者长期存在这种情况，几乎就像他们体内有持续监测身体的小战士对抗癌症。当他们开始恢复B细胞时，我们担心他们正在失去CAR-T细胞。幸运的是，我们可以没有B细胞生活。B细胞发育不良并不理想，但总比癌症好。
关于CAR-T细胞疗法在儿科患者治疗方面的新研究有哪些进展？
CAR-T细胞疗法仍然是一种新兴的治疗方法，目前主要适用于复发和难治性患者。目前正在进行临床试验，以研究其是否可以作为一线疗法，从而使儿科患者能够避免接受强烈的化疗。
由于我们对CAR-T细胞疗法有了更深入的了解，它已经成为更多患者和家庭可行的治疗选择。如果您的孩子需要这种疗法，他们将得到妥善的治疗。
