德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上介绍了三项早期临床研究，这些研究为淋巴瘤、胃癌或胃食管交界处癌以及特定分子选择肿瘤患者提供了有希望的初步数据。这些研究在临床试验小型研讨会上进行了介绍，重点介绍了新型药物和新兴治疗策略。有关 MD 安德森 AACR 年会所有内容的信息可在MDAnderson.org/AACR上找到 。
与 evorpacept 的新型组合对 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者显示出良好的治疗效果（摘要CT037）
淋巴瘤和骨髓瘤助理教授医学博士 Paolo Strati介绍了一项由研究者发起的新型 CD47 阻断剂 evorpacept (ALX148) 与来那度胺和利妥昔单抗 (R 2 ) 联合治疗的 I 期临床试验的数据，该试验对复发或难治性B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者显示出有希望的早期结果。
R2单药治疗的历史完全缓解率 (CRR)为 30%，而新组合疗法的 CRR 达到 80%，总体缓解率为 90%。经过 16 个月的中位随访，一年无进展生存率为 70%，一年总体生存率为 90%。
Strati 之前的研究表明，被称为 SIRPα+ 巨噬细胞的特定白细胞可能会介导对 R 2组合的抵抗力，这导致人们假设将 evorpacept 添加到 R 2组合中可能会产生协同效果。阻断 CD47 可阻止 SIRPα 和 CD47 相互作用产生的“不要吃我信号”。
Strati 表示： “将 Evorpacept 添加到 R 2中似乎可以显著提高这些疗法对惰性 B 细胞淋巴瘤患者的疗效，而且没有协同毒性。我们期待继续研究这种新型组合，以便为有需要的患者提供有效的治疗选择。”
该试验包括 20 名患有四种不同类型 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的患者，其中 18 名患有惰性或生长缓慢的疾病。所有患者之前均接受过抗 CD20 单克隆抗体治疗，73% 的患者接受过化疗。
最常见的 3 级或以上不良事件与 R 2疗法中常见的不良事件一致，例如中性粒细胞减少症、感染、肝酶升高、皮疹和贫血，且不会因添加 evorpacept 而增加。未观察到剂量限制性毒性，并确定了推荐的 II 期剂量。
目前正在进行一项 II 期临床试验，旨在研究这种组合疗法对未曾接受过治疗的患者的疗效。
这项研究由 ALX Oncology、白血病和淋巴瘤协会临床研究学者奖、吉利德和凯特学者奖以及安德鲁·萨宾家族奖学金计划资助。合作作者及其披露的完整列表可在此处找到。
抗体-药物偶联物 SKB264 显示出对接受过大量治疗的晚期胃癌或胃食管连接部癌患者产生持久反应的潜力（摘要CT038）
由癌症治疗研究副教授、医学博士 Jordi Rodon介绍的抗体-药物偶联物 (ADC) SKB264 的 I/II 期研究的初步数据显示，接受过治疗的胃癌或胃食管连接部癌患者使用 SKB264 单一疗法可以获得持久的反应，并且可能延长总体生存期。
在 41 名可评估反应的患者中，SKB264 的客观反应率为 22%，疾病控制率为 80.5%，中位反应持续时间为 7.5 个月。
Rodon 表示：“有趣的是，即使是针对同一靶点的 ADC，改变有效载荷和连接物也会导致抗肿瘤活性和安全性发生变化。这次试验的一大成果是，通过使用不同的连接物-有效载荷组合，我们没有发现与其他 ADC 相关的间质性肺疾病。”
SKB264 是一种靶向 TROP2 的 ADC，TROP2 是与晚期胃癌预后不良相关的因素。它使用一种新型接头将抗体与有效载荷（贝洛替康衍生物拓扑异构酶 I 抑制剂）连接起来。
48 名患者可进行安全性评估，在数据截止时至少进行了 9 周的随访。所有患者均接受过既往治疗，其中 50% 接受过多种既往治疗。52.1% 的患者出现 3 级以上治疗相关不良事件，最常见的是贫血、白细胞或中性粒细胞计数减少以及中性粒细胞减少症。只有 18.8% 的患者因不良事件而不得不减少剂量，33.3% 的患者不得不推迟用药。没有不良事件导致试验中止或死亡。
基于这些结果，目前正在计划进行一项 III 期全球研究，旨在评估 SKB264 与至少接受过三种先前治疗方案的胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者的现行标准治疗的对比效果。
本研究由 Klus Pharma 和 Merck & Co. (MSD) 资助。合作作者及其披露的完整列表可在此处找到。
PARP 和 PI3K 抑制剂联合使用在针对分子选择患者的 Ib 期试验中显示出令人鼓舞的结果（摘要CT042）
一项由生物标志物驱动、与肿瘤无关的 copanlisib 联合 olaparib 的 Ib 期试验的结果显示，这种组合是安全且耐受性良好的，在经过分子选择的、携带PIK3CA热点、PTEN或 DNA 损伤反应 (DDR) 突变的晚期癌症患者中，36% 的患者获得临床益处。
试验结果由研究癌症治疗学教授、治疗学发现部门副总裁兼临床开发主管Timothy Yap 博士介绍。
在 22 名可评估疗效的患者中，6 名患者获得部分缓解，2 名患者病情稳定至少 6 个月。值得注意的是，一名患有PIK3CA H1047R、PTEN和ARID1A突变的晚期三阴性乳腺癌患者获得了经证实的放射学部分缓解，并且接受了 42 个月的试验，副作用极小。
临床前研究表明，在 DDR 和 PI3K 通路改变的癌症中，PI3K 和 PARP 抑制联合使用具有潜力，这促使研究人员通过 NCI CTEP 开展这项试验，将泛 PI3K 抑制剂 copanlisib 与 PARP 抑制剂 olaparib 结合起来。
该试验招募了 28 名患者，代表 12 种癌症类型和 11 种突变类型。10 名患者有不止一种符合条件的突变。这是一个接受过大量治疗的患者群体，其中 61% 的人接受过三种或三种以上的治疗。这种组合是安全的，并且通常耐受性良好，最常见的不良事件是粘膜炎、恶心、腹泻和呕吐。
Yap 表示：“我们观察到，在患有不同 DDR 和/或 PI3K 通路改变的一系列癌症患者中，抗肿瘤活性颇有希望，这些活性可作为反应的新型预测生物标记物。目前正在对临床试验中纵向收集的患者样本进行全面的转化分析。”
本研究由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所资助和赞助。 领导了这项研究，NCI 实验治疗临床试验网络 (ETCTN) (4UM1CA186688-07) 也参与其中。阿斯利康制药和百时美施贵宝公司通过 NCI 与各公司之间的合作研究与开发协议为本研究提供了支持。
