根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员领导的I/II 期 PETRA 试验结果，同类首创的 PARP1 选择性抑制剂 saruparib 在同源重组修复 (HRR) 缺陷型乳腺癌患者中表现出令人鼓舞的早期疗效和良好的安全性。
今天，癌症研究治疗学教授、治疗学发现部门副总裁兼临床开发主管Timothy Yap 博士在美国癌症研究协会 (AACR) 2024 年年会上介绍了首次人体试验的结果。
共有 31 名携带 HRR 缺陷突变的晚期乳腺癌患者接受了最佳推荐剂量 60 毫克的沙鲁帕尼治疗。客观缓解率为 48.8%，中位无进展生存期为 9.1 个月。该药物具有良好的耐受性以及药代动力学和药效学反应。
Yap 表示：“Saruparib 是同类首创、高选择性、强效的新一代 PARP1 选择性抑制剂，具有广泛的治疗指数。与已获批准的 PARP 抑制剂相比，Saruparib 具有良好的安全性，且剂量减少率较低，可使患者以最佳剂量接受更长时间的治疗，提供最大的药代动力学暴露和药效学参与，从而可能提高疗效。”
此前，研究表明，聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制对携带对 DNA 修复产生负面影响的基因突变（如BRCA1/2突变）的癌症尤其有效，因为这些癌症比其他癌症更依赖 PARP 蛋白来修复任何 DNA 损伤。通过抑制 PARP 蛋白，这些癌症无法修复其 DNA，导致无法复制，最终导致细胞死亡。
Saruparib 是一种新一代口服抑制剂，选择性靶向 PARP1，而之前的 PARP 抑制剂则同时靶向 PARP1 和 PARP2。虽然这些第一代抑制剂已成为某些癌症的标准治疗方法，但 Saruparib 安全性的提高可以使其与其他治疗方法有更多的结合，并有机会让早期疾病患者受益于 PARP 抑制剂。
试验包括 141 名符合 60 毫克剂量安全性分析条件的患者。其中，只有 14.2% 的患者必须减少剂量，只有 3.5% 的患者因治疗相关不良事件而不得不停止治疗。最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疲劳和乏力。
Yap 表示，该患者群体接受过大量治疗，其安全性与获批的第一代 PARP 抑制剂的 III 期数据相比更为有利。Yap 指出，根据这些发现，目前正在测试合理的 Saruparib 联合治疗策略，包括在 III 期试验中进行临床评估。
本研究由阿斯利康公司资助。
