德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现，向针对 CD70+ 癌症的脐带血衍生的嵌合抗原受体 (CAR) 自然杀伤 (NK) 细胞中添加 CD28 共刺激可显著增强 CAR NK 细胞的抗肿瘤功效和长期细胞毒性。
该研究结果发表在今天的《癌症探索》杂志上，表明添加 CD28（一种在成熟 NK 细胞中通常不存在的 T 细胞中心共刺激分子）可以增强血液系统癌症和实体肿瘤恶性肿瘤临床前模型中的 CAR NK 功能，这表明这种工程方法应被考虑用于未来的 NK 细胞疗法。
“基于 NK 细胞对癌症的先天抗肿瘤活性和 CD70 作为靶抗原的潜力，靶向 CD70 的 CAR NK 细胞有望成为多种实体肿瘤的有效治疗方法，”资深作者、干细胞移植与细胞治疗教授Katy Rezvani 医学博士、哲学博士说道。“在探索了多种共刺激分子后，我们发现添加 CD28 是一种提高细胞持久性和功效的有效方法，表明可能取得良好的结果。”
CD70 表达已被证明有助于肿瘤进展和免疫逃避，使其成为 CAR NK 细胞疗法的理想靶点。因此，由Rezvani 实验室首席研究科学家 Sunil Acharya 博士领导的研究人员试图设计和优化针对 CD70 的 CAR NK 细胞，以用于癌细胞疗法。
为了实现这一目标，他们将 CD70 的天然受体 CD27 整合到 CAR NK 细胞中，以结合 CD70+ 癌细胞。他们还评估了各种共刺激分子，包括 CD28，与 CD3ζ 配对以增强 CAR NK 细胞活性。最后，根据先前的研究结果，细胞中还包括 IL-15 以提高 NK 细胞的持久性，以及 iC9 作为安全开关。
携带 CD28 的 CAR NK 细胞在体外和多种血液肿瘤和实体肿瘤模型中表现出对 CD70+ 肿瘤细胞的高细胞毒性。CD28 一直是测试的顶级共刺激分子之一。经过仔细研究，研究人员发现 CD28 激活 CAR NK 细胞中涉及 LCK、CD3ζ 和 ZAP70 的关键信号通路，以增强其抗肿瘤活性。
基于这些结果，MD 安德森的研究人员已启动首次人体 I/II 期临床研究，以评估 CAR27 NK 细胞与 C28 对 CD70+ 血液系统恶性肿瘤（NCT05092451）和实体癌（NCT05703854）患者的安全性和有效性。
