德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究亮点让大家一睹 MD 安德森专家近期的基础、转化和临床癌症研究。本期特别版介绍了 MD 安德森研究人员在2024 年世界肺癌大会上提出的有关肺癌进展的有力数据。
术前靶向治疗或使 NSCLC 患者受益（摘要PL02.07）
与单纯化疗相比，在围手术期（手术前和手术后）化疗中添加免疫检查点抑制剂durvalumab可改善非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的病理完全缓解 (pCR) 和无事件生存期。在 II 期NeoCOAST-2 研究中，由医学博士 Tina Cascone领导的研究人员研究了可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者的新型联合治疗方法。治疗组包括围手术期 durvalumab 加化疗，并联合使用抗 CD73 抗体、抗 NKG2A 抗体或 TROP2抗体-药物偶联物(ADC)。与历史基准相比，所有组的主要病理缓解 (mPR) 和/或 pCR 率均更高。接受 TROP2 ADC 治疗的受试者的 mPR 和 pCR 率最高，分别为 65.9% 和 34.1%，凸显了 ADC 对新辅助 NSCLC 的治疗潜力。所有治疗组均显示出可控的安全性和手术率，与目前的新辅助和围手术期免疫疗法方案相当。Cascone 于 9 月 8 日公布了最新数据。
交叉试验分析表明围手术期治疗可改善 NSCLC 预后 ( PL02.08 )
CheckMate 816 试验表明，新辅助 (术前) 纳武单抗联合化疗可改善可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无事件生存期 (EFS) 和病理完全缓解 (pCR)，这目前已成为标准治疗方法。Checkmate 77T 试验在此基础上建立，证明与安慰剂相比，围手术期 (术前和术后) 使用纳武单抗可改善 EFS 和 pCR。在这项分析中，由医学博士、哲学博士 Tina Cascone领导的研究人员使用了两项试验的数据来检验围手术期使用纳武单抗与新辅助治疗相比的意义。他们分析了 147 名接受新辅助治疗的患者和 139 名接受围手术期使用纳武单抗的患者的特征。对于可切除 NSCLC 患者，无论 PD-L1 状态如何，与新辅助治疗相比，围手术期 nivolumab 显著改善了 EFS，这凸显了考虑围手术期治疗对此类患者的重要性。研究结果于 9 月 8 日公布。
口服治疗在HER2突变型肺癌中显示出希望（摘要PL04.03）携带特定
HER2突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的有效治疗选择有限。鉴于最近令人鼓舞的试验结果，美国食品药品管理局授予 BAY 2927088（一种针对突变 HER2 的口服酪氨酸激酶抑制剂）突破性治疗称号，用于治疗无法切除的HER2突变型 NSCLC 患者。在 I/II 期 SOHO-01 研究的最新结果中，医学博士 Xiuning Le领导的研究人员在 44 名晚期HER2突变型 NSCLC患者中研究了 BAY 2927088 的安全性和有效性。该治疗产生了快速、显著和持久的反应，客观反应率为 72.1%，其中包括一例完全反应。中位缓解持续时间和无进展生存期分别为 8.7 个月和 7.5 个月，44 名患者中有 16 名在近 11 个月后仍在接受治疗。在这项研究中，95.5% 的患者经历了与药物相关的但可控的副作用，与之前的报告一致。Le 于 9 月 9 日公布了数据。
Zongertinib 对 HER2+ 转移性 NSCLC 显示出良好的疗效（PL04.04）
Zongertinib 是一种口服 HER2 特异性酪氨酸激酶抑制剂，最近被美国食品药品管理局授予快速通道资格，用于治疗对化疗无反应的晚期或转移性HER2阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者。在首次人体 Ia 期 Beamion LUNG-1 试验中，由医学博士、哲学博士 John Heymach领导的研究人员表明，zongertinib 对HER2阳性实体瘤和HER2阳性 NSCLC患者具有良好的总体反应率和疾病控制率。在 Ib 期第一批患者中，研究人员向 132 名接受过治疗的晚期HER2阳性转移性NSCLC 患者施用了 120 毫克或 240 毫克 zongertinib 。截至 2024 年 5 月，该研究已达到其主要终点，所有患者的客观缓解率为 66.7%，疾病控制率为 95.5%。虽然 zongertinib 耐受性良好，但大多数患者都经历了可控的副作用，其中 10 名患者（7.6%）出现严重不良事件，4 名患者（3.0%）不得不停止治疗。该试验正在进行中，并显示出对该患者群体的良好结果。研究结果于 9 月 9 日公布。
EGFR 抑制剂对罕见的 EGFR 突变非小细胞肺癌有效（PL04.07）
美国食品药品管理局 (FDA) 最近授予 firmonertinib 突破性治疗药物称号，它是一种口服、高脑渗透性 EGFR 抑制剂，用于治疗携带特定EGFR外显子 20 突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。在 I/II 期 FURTHER 研究中，医学博士 Xiuning Le领导的研究人员研究了 firmonertinib 对 60 名携带 P 环和 aC 螺旋压缩 ( PACC ) 突变的 NSCLC 患者的疗效，这类突变约占EGFR突变的 12%。在两个不同剂量水平下观察到的总反应率在 240 毫克下为 81.9%，在 160 毫克下为 47.8%。中位反应持续时间尚未确定，因为 90.9% 的确诊反应患者仍在接受治疗。在 13 名脑转移患者中，6 名（46.2%）获得了客观缓解。这项研究强调了 Firmonertinib 对多种EGFR PACC突变的安全性、有效性和抗肿瘤活性，值得进一步研究。数据于 9 月 9 日公布。
围手术期免疫疗法治疗可改善预后（OA13.03）
针对可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的全球III 期 AEGEAN 试验表明，与单纯化疗相比，在围手术期化疗中添加抗 PD-L1免疫检查点抑制剂durvalumab 可显著提高无事件生存期 (EFS) 和病理完全缓解 (pCR) 率。在 18 个月随访后的最新结果中，由医学博士、哲学博士 John Heymach领导的研究人员表明，durvalumab 组继续具有 EFS 获益，无病生存期和总生存期均有临床意义的改善。在中位随访期 25.9 个月后，治疗组的疾病进展风险比对照组低 31%。围手术期 durvalumab 联合新辅助化疗仍然具有可控的安全性。基于这些结果，美国食品药品监督管理局于 2024 年 8 月批准该方案作为可切除 NSCLC 的新标准。Heymach 将于 9 月 10 日公布数据。
