根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员领导的III 期BREAKWATER 试验结果，患有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC)患者可从采用靶向疗法恩科拉非尼和西妥昔单抗加 mFOLFOX6化疗方案的一线治疗中受益。
该研究结果于今日在美国 临床肿瘤学会胃肠道癌症 (ASCO GI) 年度研讨会上公布，并发表在《自然医学》上，表明三药组合疗法的总缓解率 (ORR) 为 60.9%，而标准治疗 (SOC) 疗法（化疗联合或不联合贝伐单抗）的总缓解率仅为 40%。在实验组中，68.7% 的患者缓解持续时间至少为 6 个月，而 SOC 组中这一比例仅为 34.1%。
该项来自 28 个国家的多机构合作的数据支持美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2024 年 12 月加速批准这一组合疗法，为 BRAF V600E 突变型 mCRC 患者提供了一种有效的新一线治疗选择。
“化疗作为一线治疗手段，在控制这种突变患者身上的恶性肿瘤生长方面疗效有限，”联合首席研究员、MD Anderson
美国国家癌症研究所的数据显示，每年有超过 15 万人被诊断患有结直肠癌，使其成为美国第四大常见癌症。BRAF 突变发生在约 8-12% 的病例中，并且与肿瘤的侵袭性生长、SOC 治疗的低疗效和预后不良有关，中位总生存期不到 12 个月。此前，尚无针对 BRAF V600E 突变型 mCRC 患者的一线靶向疗法获批。
BREAKWATER 试验是首批利用 FDA 的 FrontRunner 项目的研究之一，该项目旨在鼓励在晚期癌症的早期临床环境中对治疗方法进行评估，而不是在患者接受过多次先前治疗之后进行评估。
该试验招募了至少 16 岁且未接受过治疗的 BRAF V600E 突变型转移性结直肠癌患者。患者被随机分配到以下三个治疗组之一：SOC 化疗联合或不联合贝伐单抗；恩科拉非尼加西妥昔单抗双联治疗；或恩科拉非尼、西妥昔单抗和 mFOLFOX6 三联治疗。
当研究人员分析试验中的患者亚组时，三联疗法显示出对重要群体的益处，包括癌症扩散到三个或更多器官的患者和肝转移的患者。
Kopetz 表示：“这些结果支持将这种组合作为 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌患者的新一线治疗标准。它还强调了在诊断时迅速识别结直肠癌分子亚型的重要性，以优化患者的治疗策略。”
该组合的安全性与每种药物的已知安全性一致。未发现新的安全信号。最常见的不良反应包括恶心、皮疹、疲劳、呕吐、腹痛、腹泻和食欲下降，至少 25% 的患者报告了这些不良反应，各组之间的不良反应相似。
无进展生存期和总生存期的最终计算结果将在试验的下一阶段正式评估。该试验的未来分析可能会为这种联合疗法的预测生物标志物提供启示。
