休斯顿，2025 年 8 月 21 日——根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的最新研究，在科学家通过新的全基因组 CRISPR 筛选工具确定的关键基因靶点后，自然杀伤 (NK) 细胞杀死癌细胞的能力明显增强。
研究人员开发了第一个用于人类原代自然杀伤 (NK) 细胞的全基因组 CRISPR 筛选工具
研究揭示了 NK 细胞活性的关键调节因子，可以作为改善嵌合抗原受体 (CAR) NK 细胞疗法的靶点
研究结果为开发针对多种癌症的更有效的CAR-NK细胞疗法开辟了新途径
这项研究今天发表在《癌细胞》杂志上， 为探索通过 PreCiSE（一种针对原代人类 NK 细胞优化的综合 CRISPR 发现平台）增强嵌合抗原受体 (CAR) NK 细胞疗法针对多种癌症类型的抗肿瘤活性的方法开辟了新途径。
“靶向基因编辑是增强 NK 细胞抗癌活性的有力工具，”通讯作者、干细胞移植和细胞治疗教授、细胞治疗发现与创新研究所副总裁兼负责人Katy Rezvani 医学博士说道。“PreCiSE 不仅仅是一个筛选工具。它还是一张路线图，揭示了肿瘤如何抑制我们的细胞，以及如何重新设计 CAR NK 细胞以抵抗多种癌症类型的这些压力。”
该项研究由 Rezvani 及其共同第一作者 Alexander Biederstaedt 医学博士（曾任 Rezvani 实验室博士后，现就职于慕尼黑工业大学）和 Rafet Basar 医学博士、哲学博士（干细胞移植与细胞治疗助理教授）共同领导。
利用研究团队开发的PreCiSE，研究人员发现了多个检查点和通路，这些检查点和通路在肿瘤周围环境压力下控制NK细胞活性。这种肿瘤微环境往往存在许多抑制免疫活性的因素。
编辑这些目标可增强先天和 CAR 介导的 NK 细胞功能、改善代谢适应性、增加促炎细胞因子产生并扩大对治疗不再有反应的癌症模型中的细胞毒性 NK 亚群。
虽然这项研究重点关注了三个已验证的靶点——MED12、ARIH2和CCNC，但其意义远不止于单个基因。PreCiSE 提供了 NK 细胞调控因子的无偏向图谱，可以对其进行优先排序、编辑和组合，从而设计更有效的 CAR NK 细胞疗法。
在本研究中，研究人员使用多种肿瘤模型，在特定的免疫抑制应激源下，在体内验证了主要靶点。一些调节因子，例如MED12和CCNC，与 T 细胞生物学中已知的通路相交叉，而其他一些调节因子，包括ARIH2，似乎是 NK 细胞特异性的，这凸显了为 NK 细胞自身构建平台的价值。
“这让我们对下一代细胞疗法有了深刻的了解，这些疗法有可能更加强大、精确，并且能够抵抗癌症。”雷兹瓦尼说。
Rezvani实验室引领了基因工程NK细胞疗法的进展，并已将CAR NK疗法应用于晚期血液系统和实体恶性肿瘤患者的临床试验。通过细胞疗法发现与创新研究所，Rezvani及其团队将继续为有需要的患者开发和推进有效的细胞疗法。当前的研究成果对于进一步增强CAR NK细胞对更多癌症类型的疗效和活性至关重要。
