圣地亚哥 — 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员领导的三项临床试验表明，新型三联疗法在治疗复发或难治性及新诊断白血病方面取得了显著的积极成果。该结果已在第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会暨博览会上公布。有关 MD 安德森 ASH 年会所有内容的更多信息，请访问MDAnderson.org/ASH。
研究表明，包括新型menin抑制剂的三联方案总体反应强劲
根据白血病副教授Ghayas Issa医学博士领导的I/II期SAVE试验的结果，将menin抑制剂revumenib与降血红蛋白药物ASTX727和维奈克拉结合起来，在33名患有复发或难治性晚期急性髓细胞白血病（AML）且KMT2A或NUP98重排的成人和儿童患者中，取得了82%的总体反应率。
48% 的患者通过这些全口服药物达到完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复。两例患者在接受干细胞移植后完成了维持治疗并保持缓解。NUP98r 重排患者的可测量残留病灶 (MRD) 阴性率最低。中位随访时间为 9.3 个月，6 个月总生存率为 68%，中位反应持续时间未达到。
“我们证明了这种疗法组合具有显著的临床益处和疗效，为患者提供了更好的治疗选择，”Issa 表示。“这是治疗这些基因重排的急性白血病的一大进步。”
Revumenib 是一种强效口服选择性抑制剂，可抑制 menin-KMT2A 相互作用。11 月，美国食品药品监督管理局根据 Issa领导的AUGMENT-101临床试验的结果，批准将Revumenib 作为单药疗法用于治疗患有KMT2A重排的复发或难治性晚期急性白血病的成人和儿童患者。
到目前为止，已有 33 名患者参与了 SAVE 试验，平均年龄为 35 岁。试验还包括 5 名儿科患者。试验参与者平均接受过三种治疗。在所有患者中，16 名有KMT2A重排，12 名有 NPM1突变，5 名有 NUP98重排，5 名有髓外疾病。
副作用是可控的，与之前的研究一致。患者最常见的副作用是心电图监测中 QT 间期延长和肝酶升高。
Issa 于 12 月 7 日公布了最新研究结果。研究者发起的试验正在进行中，并继续招募患者。这项研究得到了 Astex 和 Syndax 的支持。完整的合作作者名单及其披露信息可在 摘要中找到。
针对IDH-1突变型AML的三联方案在长期随访中显示出强烈的反应（摘要219）
在一项Ib/II期试验中，ivosidenib、venetoclax和阿扎胞苷的三联方案在56例新诊断或复发/难治性IDH1突变型血液系统恶性肿瘤患者中显示出94%的总体反应率和93%的综合完全缓解率，这些患者包括急性髓细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征和骨髓增生性肿瘤。
该试验由白血病学教授Courtney DiNardo 医学博士领导，并由临床血液学/肿瘤学研究员 Jennifer Marvin-Peek 医学博士介绍。
三年总生存率为 70.5%，接受干细胞移植的患者三年总生存率为 94.7%。在未接受干细胞移植的试验参与者中，47% 仍在接受试验治疗。77% 的患者通过流式细胞术检测出可测量的残留病灶 (MRD) 阴性。中位随访期为 36 个月，截至数据截止时尚未达到中位总生存期。
“这种三联疗法安全、耐受性良好，并为参加试验的患者提供了令人印象深刻的反应率，”Marvin-Peek 表示。“到目前为止，我们看到的结果确实将这种三联疗法定位为治疗这种亚型 AML 的潜在标准治疗选择。”
先前的研究发现，ivosidenib 联合阿扎胞苷是一种有效且耐受性良好的 IDH1 突变型 AML 治疗方法。另一项临床试验发现，venetoclax 和阿扎胞苷可有效治疗这种疾病。因此，研究人员试图探索三联疗法，以进一步改善患者的长期疗效。
这项多中心试验纳入了 56 名成年患者，其中 31 名为新诊断 AML，13 名为复发/难治性 AML，12 名为骨髓增生异常综合征和骨髓增生性肿瘤。参与者的平均年龄为 69 岁。患者平均接受 4 个治疗周期，但有几名患者接受了超过 40 个周期的三联疗法。
副作用与之前研究观察到的这些药物的副作用一致，可通过支持治疗控制。最常见的不良事件是血细胞计数低和胃肠道副作用。四名患者还出现了分化综合征。
Marvin-Peek 于 12 月 7 日公布了最新研究结果。该试验得到了 Servier 和 Abbvie/Genentech 的支持。完整的合作作者名单及其披露内容可在 摘要中找到。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的一线三联方案产生较高的无法检测的可测量残留疾病率 (摘要 1011 ) 根据白血病教授医学博士 Nitin Jain 介绍的 II 期临床试验结果，非共价 BTK 抑制剂吡托替尼与 CD20
单克隆抗体奥比妥珠单抗和 BCL2抑制剂维奈克拉相结合的三联方案在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中表现出较高的无法检测的可测量残留疾病 (MRD) 率。
经过 13 个周期的治疗，在 41 名可评估患者中，在 10 -4灵敏度下，骨髓中 MRD 未检测率为 98%，血液中MRD 未检测率为 100%（即每 10,000 个淋巴细胞中不到一个 CLL 细胞）。在更敏感的阈值 10 -6下，骨髓和血液中的相应 MRD 率分别为 80% 和 85%。
Jain 表示：“我们对这种一线三联疗法对患者的效果非常满意，因为我们观察到了 CLL 患者中缓解程度最高的患者。”“如今，我们有几位患者不再接受治疗，而是通过定期血液 MRD 检测进行监测。”
该试验招募了 80 名成年患者，平均年龄为 63 岁。在试验参与者中，79% 患有免疫球蛋白重链未突变的 CLL，13% 患有 del(17p)/TP53 突变。作为试验的一部分，通过影像和骨髓评估监测反应。在第 7 和第 13 个周期后，通过下一代测序对血液和骨髓中的 MRD 进行评估。完成治疗后，所有患者在一年内每三个月监测一次血液 MRD，然后每六个月监测一次。
最常见的 3-4 级副作用是中性粒细胞减少症和血小板减少症，这与之前的试验一致。
