对于患有FGFR变异的转移性尿路上皮癌患者，与标准化疗相比，使用成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂厄达替尼进行靶向治疗可改善反应和总体生存率。由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的 III 期 THOR 试验结果在2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上公布。
“转移性尿路上皮癌仍旧是我们的一大难题，因为目前尚无治愈方法，这凸显了创新治疗方法的必要性，”泌尿生殖医学肿瘤学教授、试验高级研究员Arlene Siefker-Radtke 医学博士表示。“这项正在进行的研究提供了令人信服的证据，表明厄达替尼可能成为FGFR变异患者有价值的靶向治疗选择。”
约 20% 的转移性膀胱癌患者和多达 35% 的其他尿路上皮癌（包括肾盂癌和输尿管癌）患者存在 FGFR基因变异。2019 年，基于 Siefker-Radtke 领导的II 期试验结果， erdafitinib 获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗晚期FGFR变异尿路上皮癌 。这是首个获批的 FGFR 靶向疗法，也是唯一获批的晚期尿路上皮癌 FGFR 靶向疗法。
正在进行的随机THOR 试验在 23 个国家的 121 个地点进行，评估了厄达替尼对转移性尿路上皮癌和特定FGFR基因变异患者的疗效和安全性。对患者进行FGFR基因变异筛查，并根据之前接受含铂化疗或免疫检查点抑制剂治疗的情况将其分为两组。
对于既往接受过免疫治疗的患者，与化疗相比，厄达替尼显著提高了总体生存率（摘要2362MO）
该研究的第一组研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上，266 名曾接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者被随机分配接受厄达替尼或化疗。中位总生存期 (OS) 分别为 12.1 个月和 7.8 个月，这意味着接受厄达替尼治疗的患者死亡风险降低 36%。OS 获益见于各个亚组，包括年龄、FGFR变异类型、既往治疗线数、内脏转移、原发肿瘤位置和化疗类型。
此外，厄达替尼的中位无进展生存期为 6 个月，而化疗仅为 3 个月。近一半（46%）接受厄达替尼治疗的患者有客观反应，这意味着他们的肿瘤缩小了，而化疗组只有 12% 的患者有客观反应。该队列的数据首次在 2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布。
对于未接受过免疫治疗的患者，厄达替尼与帕博利珠单抗相比取得了相似的疗效（摘要2359O）
在《肿瘤学年鉴》上发表的第二批研究中，351 名未接受过免疫治疗的患者被随机分配接受厄达替尼或派姆单抗（抗 PD-1）治疗。治疗组之间的 OS 无统计学显著差异，因为在接受过派姆单抗治疗的患者中，厄达替尼与免疫治疗的生存率相似。
厄达替尼确实实现了 4.4 个月的中位无进展生存期，而派姆单抗为 2.7 个月。此外，40% 接受厄达替尼治疗的患者有客观反应，而派姆单抗组仅有 21.6% 有客观反应。厄达替尼的反应持续时间（4.3 个月）短于派姆单抗（24.4 个月）。
“来自这个新队列的数据提供了早期证据，表明治疗顺序可能对FGFR3变异尿路上皮癌产生重要影响，”Siefker-Radtke 表示。“尽管大多数原发性FGFR变异尿路上皮肿瘤在免疫学上是冷性的，但转移性肿瘤可能不具有相同的特征。也许这些患者可以从厄达替尼与免疫检查点抑制剂的联合治疗中受益。”
两组患者的治疗相关不良事件均可控，且与厄达替尼已知的安全性一致。厄达替尼对转移性尿路上皮癌和FGFR变异患者的 OS 的影响凸显了进行分子检测以识别转移性尿路上皮癌患者的FGFR变异的重要性。
需要进一步研究以了解厄达替尼与检查点抑制剂联合使用和顺序使用的效果。由于厄达替尼具有较高的反应率，因此对于需要快速反应和症状改善的内脏危象患者，厄达替尼可能具有一定的作用。
该试验由 Janssen Research & Development, LLC 提供支持。Siefker-Radtke 是 Janssen 的科学顾问委员会成员。完整的合作作者和披露信息列表可在摘要中找到。
