德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员表示，与单纯化疗相比，使用抗 PD-L1 单克隆抗体 durvalumab 进行免疫治疗可改善新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期 (PFS) ，并且在维持治疗中添加 PARP 抑制剂 olaparib 可获得进一步的好处。该研究结果今天发表在《临床肿瘤学杂志》上，并在2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上进行了介绍。
III 期DUO-E 试验的结果表明，durvalumab 联合化疗，然后联合 olaparib 治疗 可将疾病进展或死亡风险降低 45%，而单独将 durvalumab 联合化疗与单独化疗相比，可将疾病进展或死亡风险降低 29%。根据错配修复 (MMR) 状态进行的探索性亚组分析显示，无论是 MMR 缺陷 (dMMR) 疾病还是 MMR 功能健全 (pMMR) 疾病，PFS 均有获益。
“对于晚期或复发性子宫内膜癌，治疗选择有限，因为癌症通常对激素疗法没有反应，需要化疗，”全球首席研究员、妇科肿瘤学和生殖医学教授Shannon Westin 医学博士表示。“这些研究结果首次展示了将免疫疗法与 PARP 抑制剂相结合，为这些患者带来显著临床改善的潜力。”
据美国癌症协会称，子宫内膜癌是女性生殖器官中最常见的癌症，与许多其他类型的癌症不同，发病率呈上升趋势。晚期子宫内膜癌的五年生存率为 20%，这凸显了在现有疗法用尽后寻求替代治疗的必要性。
DUO-E 试验 (GOG-3041/ENGOT-EN10) 在 22 个国家的 253 个研究地点进行，包括美国以及欧洲、南美和亚洲的各个地区。
该试验将 718 名新诊断为 III-IV 期或复发性子宫内膜癌的患者随机分为三个治疗组。对照组中，患者仅接受化疗，然后接受安慰剂治疗。第二组患者接受化疗和度伐单抗治疗，然后接受度伐单抗维持治疗和安慰剂治疗。第三组患者接受化疗、度伐单抗和奥拉帕尼维持治疗。主要终点是 PFS。
子宫内膜癌的 MMR 状态表明正常的 DNA 错配修复系统是否正常运作。20-40% 的子宫内膜癌会出现 MMR 缺陷，并且会影响治疗决策和预后。免疫疗法和化疗相结合对治疗部分子宫内膜癌患者有效，dMMR 病例的优势比 pMMR 病例更明显。
根据 MMR 状态进行的预先指定的探索性亚组分析显示，与对照组相比，durvalumab 组中患有 dMMR 疾病的患者的 PFS 获益为 58%，durvalumab 加 olaparib 组中患者的 PFS 获益为 59%。在 pMMR 亚组中，与对照组相比，durvalumab 组的 PFS 改善了 23%，durvalumab 加 olaparib 组的 PFS 改善了 43%。在 pMMR 亚组中，在 durvalumab 加化疗后，在 durvalumab 中添加 olaparib 维持治疗时观察到了额外的临床益处。
试验组的安全性与单个药物的已知安全性一致。试验分析正在进行中。尽管总体生存数据尚未成熟，但观察到了积极的趋势。
“这些发现可能为肿瘤学家提供新的途径来改善子宫内膜癌患者的治疗效果，”韦斯汀说。“这些反应让我们备受鼓舞，我们期待着审查这项试验和其他试验的长期数据。”
