根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员共同领导的 Ib/II 期FELIX试验的结果，使用新型抗 CD19嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法obecabtagene autoleucel (obe-cel) 治疗的复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者获得了很高的反应率，并且大多数患者不需要后续的干细胞移植 (SCT)。
该研究结果今日发表在《新英格兰医学杂志》上，结果显示，在 127 名可评估患者中，反应率为 76.6%，完全缓解率为 55.3%。中位无事件生存期 (EFS) 为 11.9 个月，6 个月和 12 个月的 EFS 率分别为 65.4% 和 49.5%。输注患者的中位总生存期 (OS) 为 15.6 个月。6 个月和 12 个月的估计 OS 率分别为 80.3% 和 61.1%。
根据这些数据，美国食品药品监督管理局于 2024 年 11 月批准obe-cel 用于治疗成人患者的复发或难治性 B 细胞 ALL。白血病教授、该研究的美国首席研究员Elias Jabbour医学博士将于 12 月 9 日在第 66 届美国 血液学会 (ASH) 年会和博览会上 介绍该研究的更多结果。
“B 细胞 ALL 患者需要有效的独立治疗方案，而 obe-cel 在接受 FELIX 研究治疗的患者中表现出了强大的长期疗效和反应率，”Jabbour 表示。“到目前为止，这些患者的治疗方案有限。我们观察到 CAR-T 细胞的免疫毒性极小且持久性强，这支持 obe-cel 成为该人群的标准治疗方案。”
全球多中心 FELIX 试验治疗了 127 名患有复发性或难治性 B 细胞 ALL 的成年人。在接受 obe-cel 之前，试验参与者进行了淋巴细胞清除术（这是消除现有 T 细胞并为 CAR T 细胞疗法创造空白状态的重要步骤），然后在第一天和第十天分次输注 obe-cel。试验参与者的平均年龄为 47 岁，其中 52% 为男性。患者中 74% 为白人，12.6% 为亚洲人，1.6% 为黑人，11.8% 为身份不明者。
毒性反应主要限于骨髓负担较重的患者。患者出现低度细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性，这些症状与 CAR-T 细胞疗法有关。三名患者出现 3 级或更高级别的 CRS 症状，九名患者出现 3 级或更高级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。观察到的副作用与之前的研究一致，未发现新的不良反应。
在 99 名对 obe-cel 有反应的患者中，只有 18 名在输注后中位缓解期接受了 SCT，缓解期为 101 天。研究人员观察到接受 SCT 的患者和未接受 SCT 的患者在 EFS 和 OS 方面没有差异，这表明 obe-cel 疗法具有持久的反应。
试验还表明，在 obe-cel 治疗后，微小残留病灶 (MRD)显著清除。对于血癌患者来说，MRD 是指治疗后残留的少量癌细胞，这些癌细胞有可能导致复发。
研究中，68 名高危患者（定义为淋巴细胞清除前骨髓原始细胞比例超过 5%）获得了完全缓解。在这组中，62 名患者有 MRD 数据，58 名患者在输注 obe-cel 后呈 MRD 阴性。
在即将举行的 ASH演讲中，Jabbour 将重点介绍接受 obe-cel 治疗的患者的 MRD 阴性缓解深度与临床结果之间的相关性。在淋巴细胞清除之前，研究人员通过下一代测序 (NGS) 评估了患者的骨髓样本。Jabbour 解释说，研究结果表明，较低的 MRD 水平与更强的反应相关，包括更高的 EFS 和 OS 率。
