根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员领导的 Ia/Ib 期Beamion LUNG-1 试验结果，HER2 靶向治疗药物 zongertinib 对接受过治疗的晚期HER2突变型非小细胞肺癌患者（尤其是具有特定HER2突变的患者）具有临床益处，且副作用可控。
今天，首席研究员、胸腔/头颈部肿瘤内科主任医学博士、哲学博士 John Heymach在2025 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布了该试验的最新数据，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
该试验此前报告称，第一批 75 名患者的客观缓解率 (ORR)（表明肿瘤缩小）为 71%，但新公布的数据包括中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.1 个月，无进展生存期 (PFS) 为 12.4 个月。
Heymach 表示：“71% 的缓解率对于这种癌症亚型来说是前所未有的，不仅数据有力地证明了这种疗法的有效性，而且宗格替尼还具有每日一次口服的额外便利性。考虑到其安全性比选择性较低的抑制剂有所提升，这表明它对于需要新疗法的患者来说是一种很有前景的治疗方法。”这令人兴奋，因为就在几年前，这些患者还没有有效的靶向治疗方法。”
Beamion LUNG-1 试验正在研究 zongertinib 作为单药疗法治疗既往接受过治疗且携带HER2突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。目前唯一获批用于此类患者的药物是抗体-药物偶联物曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd)，该药物通过静脉注射给药，且已被证实与间质性肺疾病 (ILD) 病例相关。
宗格替尼是一种口服抑制剂，与此前在此领域测试的酪氨酸激酶抑制剂不同，它选择性靶向 HER2，而不影响 EGFR，从而显著降低了不良反应。17% 的患者发生了三级或更高级别的不良事件，主要包括腹泻和皮疹，无间质性肺疾病病例。
此次报告涵盖了三个队列的数据。队列1包括75名HER2特定区域突变（即酪氨酸激酶结构域(TKD)突变）的患者；队列3包括20名非TKD突变的患者；队列5包括31名TKD突变患者，这些患者此前曾接受过针对HER2的抗体-药物偶联物（例如T-DXd）治疗。尽管队列3的DOR和PFS数据尚未成熟，但结果总结如下。
Beamion LUNG-1
| 客观缓解率 | 每日呼吸量 | 聚苯硫醚 | 3级以上不良事件 |
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队列 1（TKD 突变） | 71% | 14.1 个月 | 12.4 个月 | 17% |
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第 3 组（非跆拳道） | 30% | 东北 | 东北 | 25% |
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第 5 组（用 ADC 治疗） | 48% | 5.3 个月 | 6.8 个月 | 3% |
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Heymach 表示：“这一新数据对于那些在之前接受过治疗后病情出现进展的患者来说尤其令人鼓舞，因为它表明对这些疗法的耐药机制并不一定会导致对 zongertinib 产生交叉耐药性。”
今年早些时候，根据在 2024 年世界肺癌大会上提交的这项研究的中期数据，Zongertinib 被 FDA 授予突破性疗法认定和优先审查资格。
目前正在进行一项研究 zongertinib 作为一线治疗方案的临床试验（Beamion LUNG-2），Heymach 及其同事正在计划开展其他研究，以探究该药物在其他携带 HER2 突变的肿瘤类型中进行联合治疗的潜力。
本研究由勃林格殷格翰公司资助。Heymach 担任基因泰克、Mirati Therapeutics、礼来公司、杨森制药、勃林格殷格翰、再生元、武田、BerGenBio、Jazz Pharmaceuticals、Curio Science、诺华、阿斯利康、BioAtla、赛诺菲、Spectrum Pharmaceuticals、葛兰素史克、EMD Serono、Blueprint Medicines 和中外制药的顾问委员会成员。他的研究获得了阿斯利康、勃林格殷格翰、Spectrum、Mirati Therapeutics、百时美施贵宝和武田的资助，以及Spectrum的版税和授权费。
