MD 安德森新闻稿 2025 年 5 月 28 日
德克萨斯大学MD 安德森癌症中心的研究人员发现了一种新的生物标志物 TTF-1，它可以预测晚期 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者在接受 KRAS靶向治疗sotorasib 治疗后的生存结果。
今天发表在《自然医学》杂志上的这项研究结果发现，表达低 TTF-1 水平的肺癌患者对 sotorasib 的反应较差，中位无进展生存期 (PFS) 为 2.8 个月，中位总生存期 (OS) 为 4.5 个月，而表达高 TTF-1 水平的肺癌患者的中位 PFS 为 8.1 个月，中位 OS 为 16 个月。
“由于TTF-1检测在肺癌诊断中是常规检测，它为医生提供了一种即时工具，帮助识别哪些患者可能受益于sotorasib，哪些患者可能需要替代疗法或强化疗法，”该研究的主要作者、胸/头颈肿瘤内科副教授Ferdinandos Skouilidis医学博士说道。“我们的研究结果支持使用生物标志物进行个性化治疗，并可以指导与KRAS抑制剂联合治疗策略的精准应用。”
KRAS是非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动基因，25%至30%的患者存在突变。Sotorasib是一种靶向疗法，旨在阻断KRAS G12C突变蛋白，该蛋白存在于约13%的肺腺癌（最常见的NSCLC类型）中。Sotorasib于2021年根据CodeBreaK 100试验的结果获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。它是首个获得监管部门批准的KRAS直接抑制剂。
这项研究调查了参与 CodeBreaK 200 临床试验的 317 名生物标志物可评估的接受过治疗的晚期 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者，以及参与 CodeBreaK 100 临床试验的 112 名生物标志物可评估的接受过治疗的患者。
此外，研究人员发现，肿瘤微环境——癌细胞周围的免疫环境——也可能对Sotorasib的疗效产生影响。一组患者患有“免疫冷”肿瘤，缺乏免疫检查点蛋白PD-L1的表达，但他们对Sotorasib的反应优于对化疗的反应。这些肿瘤通常不太可能对免疫疗法产生反应。
“这一发现令人鼓舞，因为它表明即使对免疫疗法没有反应的患者仍有可能受益于Sotorasib，”Skoulidis说道。“这也为探索联合治疗打开了大门，例如将Sotorasib与化疗联合使用，以改善更多患者的疗效。”
研究人员还证明，在开始使用Sotorasib后，快速清除循环肿瘤DNA (ctDNA)（血液中发现的肿瘤DNA小片段）与更好的疗效相关。与ctDNA已清除的患者相比，治疗期间检测到KRAS G12C ctDNA的患者病情进展风险更高。
在一些患者中，ctDNA 水平在治疗八天后就下降了，这表明简单的血液测试可以帮助医生快速确定谁从治疗中受益。
这项研究显著推进了KRAS突变型非小细胞肺癌患者的精准医疗。未来的研究将重点关注：进一步优化TTF-1表达肿瘤患者对RAS抑制剂的疗效预测；以及针对TTF-1表达缺失且预后不良的患者，寻找最有前景的联合治疗策略。
该研究的局限性包括某些患者的生物标志物数据不完整、数据分析的潜在时间以及 ctDNA 面板大小。
这项研究由安进公司资助。
