对于患有中度或高危骨髓纤维化的成年患者，将 JAK 抑制剂鲁索替尼与 BCL-xL 抑制剂 navitoclax 联合使用，在减少脾脏肿大（临床改善的主要指标）方面的效果是标准护理鲁索替尼单药疗法的两倍，这是一种罕见的情况。根据德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员报告的 III 期 TRANSFORM-1 试验结果，骨髓癌。
今天，白血病教授Naveen Pemmaraju 医学博士 在2023 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布了这项全球随机安慰剂对照临床试验的数据。截至数据截止时，接受鲁索替尼和 navitoclax 治疗的患者中有 63.2% 在 24 周内实现了脾脏体积至少减少 35%，而接受鲁索替尼加安慰剂的患者为 31.5%，达到了该研究的主要终点。
“通过在已批准的治疗中添加第二种药物，与当前的护理标准相比，我们能够改善脾脏体积的减少。这是衡量这种新型药物组合的临床益处的重要指标，因为当脾脏持续肿大时，治疗效果可能会降低，”Pemmaraju 说。“如果我们能够在病程早期治疗骨髓纤维化，我们可能有机会影响整体疾病的改变，改善患者的治疗结果并减轻症状负担。”
目前，美国食品药品监督管理局批准的治疗骨髓纤维化的药物很少。现有的选择为患者提供了脾脏和症状的改善，但对于提供持久的脾脏缩小和其他长期临床治疗的需求仍然存在大量未满足的需求。同种异体干细胞移植是一种有效的治疗选择，但并非所有患者都符合条件。
这项国际试验招募了 252 名患有中危或高危骨髓纤维化且脾脏明显增大且之前未接受过 JAK 抑制剂治疗的患者。该试验随机分为 125 名患者接受 navitoclax 和 ruxolitinib 组合治疗，127 名患者随机接受 ruxolitinib 加安慰剂治疗。大多数患者为男性 (57%)，中位年龄为 69 岁。
该试验在 24 周时达到了脾脏体积缩小的主要终点。联合组中 77% 的患者和对照组中 42% 的患者在任何时间都实现了脾脏体积缩小。联合治疗首次出现脾脏体积缩小反应的中位时间为 12.3 周，单药治疗为 12.4 周。24 周时，各组之间的骨髓增生性肿瘤症状评估（该研究的次要终点）没有显着差异。
接受联合疗法治疗的患者出现的副作用是可控的，并且与之前的试验一致。最常见的治疗相关副作用是血小板减少、贫血、腹泻和中性粒细胞减少。联合组中 26% 的患者和对照组中 32% 的患者出现严重不良事件。
Pemmaraju 说：“这项研究标志着骨髓纤维化领域的一项显着成就，是我们领域首次报道的全球 III 期一线随机组合临床试验之一。” “该数据集现在为治疗骨髓纤维化的联合疗法打开了大门，重要的是，它凸显了研究患者疾病修饰的潜在新时代。TRANSFORM-1 研究的其他数据正在评估中。”
该试验由艾伯维 (AbbVie) 资助。Pemmaraju 获得艾伯维 (AbbVie) 的研究支持。可以在此处找到共同作者及其披露的完整列表。
