Menin 抑制剂单一疗法可减轻大多数复发或难治性急性白血病患者的疾病负担
根据白血病教授 Elias Jabbour 医学博士领导的 I 期试验数据，menin 抑制剂 JNJ-75276617 在患者中显示出早期临床活性复发性或难治性急性白血病以及KMT2A 或 NPM1基因改变，这些都与不良的临床结果相关。
在治疗 1 个月后能够进行评估的 66 名患者中，JNJ-75276617 单药治疗减少了 71% 的骨髓疾病负担，其中 33 名患者的骨髓母细胞减少超过 50%。首次响应的中位时间不到两个月。在具有两种基因改变的患者组中观察到相似的反应率。
Jabbour 说：“患有复发性或难治性白血病以及KMT2A 或 NPM1变异的患者通常在目前可用的疗法中效果不佳，因此需要提出更有效的选择。” “我们对这种单一疗法的抗白血病活性感到鼓舞，它模仿了我们在临床前环境中看到的情况。”
在多中心临床试验中，研究人员采用逐步方法评估 JNJ-75276617 的安全性和有效性，JNJ-75276617 是支架蛋白 menin 与甲基转移酶 KMT2A 之间相互作用的有效且选择性抑制剂。该试验纳入了86 名患有NPM1和KTM2A基因改变的急性白血病患者。
患者以 28 天为一个周期接受口服治疗。56% 的可评估患者患有伴有KMT2A改变的 AML，43% 的可评估患者患有NPM1改变。试验参与者的中位年龄为 63 岁，而之前接受过治疗的中位人数为两次。
分化综合征是患者最常见的副作用，但可以通过逐步给药来克服。该试验正在进行中，以确定推荐的 II 期剂量。
该试验由杨森制药公司赞助。可以在摘要中找到合作作者及其披露的完整列表。
口服治疗组合对晚期急性白血病显示出有希望的结果
由白血病助理教授 Ghayas Issa 医学博士领导的 I/II 期 SAVE 试验将 menin 抑制剂 revumenib 与 Venetoclax 和低甲基化剂 ASTX727 相结合，在患有KMT2A或NUP98重排或NPM1突变的复发性或难治性晚期急性髓性白血病(AML)的成人和儿童患者。
9 名可评估患者的总体缓解率为 100%。3 名患者获得完全缓解，1 名患者获得完全缓解但血液学部分恢复，3 名患者获得完全缓解但血小板计数不完全恢复。此外，一名患者出现部分缓解，一名患者处于形态学上无白血病状态。其中六名患者检测不到可测量的残留病灶。
“这些晚期急性白血病通常很难治疗，目前还没有批准的靶向治疗方法。我们相信这些早期结果表明这种治疗对于晚期白血病非常有效，”伊萨说。“这是我们第一次研究使用 menin 抑制剂的完全口服联合疗法，结果非常令人鼓舞。如果在进一步的试验中得到维持，这可能会导致该患者群体的护理标准发生变化，并有很大潜力改善他们的生活质量。”
Revumenib 是一种有效的、口服的、选择性的 menin-KMT2A 相互作用抑制剂。迄今为止，已有 9 名 12 岁及以上的患者参加了该试验。其中，5 名患者存在KMT2A重排，3 名患者存在NUP98 重排，1 名患者存在NPM1突变。平均而言，患者之前已接受过三种治疗。
副作用是可控的并且与之前的研究一致。该试验正在进行中，计划在将患者纳入 II 期队列之前确定推荐的 II 期剂量并优化组合的给药。
这项由研究者发起的研究得到了 Syndax 和 Astex 的支持。可以在摘要中找到合作作者及其披露的完整列表。
