德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项 I 期试验显示，对于之前接受过手术的患者，疫苗显示出可以预防 KRAS 突变的胰腺癌和结直肠癌复发的潜力。结果今天发表在《自然医学》杂志上。
在该试验中，被认为具有高复发风险的胰腺癌和结直肠癌患者最多接受了 10 剂针对KRAS G12D和G12R突变的 ELI-002 疫苗。84% 的患者出现 T 细胞反应，两个最高剂量组的患者出现 T 细胞反应的比例为 100%，其中包括接受 II 期推荐剂量 10 mg 的患者。
T 细胞反应预示着肿瘤生物标志物和 ctDNA 清除率的降低，并且与复发或死亡风险降低 86% 相关。对于高于中位 T 细胞应答水平的患者，尚未达到中位无复发生存期，而 T 细胞应答水平低于中位的患者组的中位无复发生存期为 4.01 个月。这是统计上显着的改进。
“接受过胰腺癌手术的患者即使在完成化疗后仍然面临疾病复发的风险。对于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 呈阳性的患者尤其如此，这使他们面临更高的复发风险，”首席研究员、胃肠道肿瘤内科副教授Shubham Pant 医学博士说。“当这些患者复发时，这种疾病是无法治愈的，所以这肯定是一个未满足需求的领域。”
多中心 AMPLIFY-201 试验正在评估 ELI-002，这是一种针对淋巴结的癌症疫苗，旨在通过“训练”T 细胞识别KRAS突变来降低复发的可能性，使它们能够识别并消除KRAS突变细胞。ELI-002 也是一种现成疫苗，这意味着它不必针对每个人专门配制。KRAS突变癌症约占所有实体瘤的四分之一，其中包括 90% 的胰腺癌患者，他们最常见的是G12D突变。
没有患者出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或任何 3 级以上的任何治疗引起的不良事件。任何级别最常见的不良事件是疲劳 (24%)、注射部位反应 (16%) 和肌痛 ( 12%）。
25 名患者参与了该试验，中位年龄为 61 岁。其中 84% 是白人，8% 是亚洲人，两名患者属于未报告的种族。患者中 60% 是女性。所有 25 人之前都接受过手术或其他旨在治愈的手术，其中 7 人之前接受过放射治疗。
潘特说：“现在还为时过早，但我们看到了一些有希望的结果，即这种疫苗可以帮助许多患者避免复发，从而提高生存率。” “它还显示出良好的安全性，这令人兴奋。”
该试验的结果导致了将于今年晚些时候开始的 II 期试验，其中 ELI-002 的新配方针对额外的KRAS突变。该试验的初步数据已于 2023 年在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会和美国癌症研究协会 (AACR) 胰腺癌特别会议上公布。
