德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员 发现，患有卵巢透明细胞癌 (OCCC)且肿瘤中 PPP2R1A 基因发生特定突变的患者，与未发生这些突变的患者相比，接受免疫治疗后生存率有所提高。
该研究结果发表在今天的《自然》杂志上，表明 PPP2R1A 突变可能是一种有价值的生物标志物，有助于指导这种难以治疗的卵巢癌亚型的治疗，并可能提供新的治疗目标，以进一步改善多种癌症类型的治疗效果。
研究结果发现，PPP2R1A 突变型 OCCC 患者在接受免疫治疗后，中位总生存期 (OS) 超过五年（66.9 个月），而没有这种突变的患者仅为 9.2 个月。
“开发针对卵巢癌（包括卵巢透明细胞癌等罕见亚型）的有效免疫疗法仍然是一项尚未满足的重大临床需求，”本文共同资深作者、妇科肿瘤学和生殖医学教授Amir Jazaeri医学博士表示。“我们的研究首次证明了PPP2R1A突变的临床重要性，并为可能造福更多患者的新策略打开了大门。”
在一项II期临床试验中，研究人员对34例接受免疫检查点抑制剂（durvalumab和tremelimumab）联合治疗的难治性卵巢癌（OCCC）患者进行了疗效评估。基于OCCC的发现，专家们还研究了另外两个独立队列，一个由子宫内膜癌患者组成，另一个包括9000多名接受免疫疗法治疗的多种癌症患者。分析证实，对于携带肿瘤PPP2R1A突变的患者，免疫疗法后总生存期（OS）有所改善。
与此同时，实验室研究表明，体外和体内靶向PPP2R1A也与免疫疗法疗效改善相关，提示两者之间存在因果关系。这也表明，针对PPP2R1A及其相关蛋白磷酸酶2A (PP2A)分子通路的疗法可以添加到免疫疗法中，以进一步提高疗效。
Jazaeri 表示：“我们不仅发现了卵巢癌的新生物标志物，还证实了其对其他癌症类型的生存益处。由于 PPP2R1A 突变相对少见，我们相信通过靶向 PPP2A 通路——使用药物——或许可以获得同样的益处。我们目前正在 MD 安德森癌症中心进行临床试验，以评估这一点。”
这项研究代表了一项跨多个学科的持续合作，由共同资深作者 Jazaeri 领导；Linghua Wang 医学博士、哲学博士（基因组医学副教授、 James P. Allison 研究所副成员，肿瘤数据科学研究所重点领域联合负责人）；以及Rugang Zhang 哲学博士（实验治疗学主席）。
这项研究由以下人员共同领导：第一作者：Wang 实验室的 Yibo Dai 和 Minghao Dang 博士；妇科肿瘤学和生殖医学研究员 Anne Knisely 医学博士；以及Zhang 实验室的博士后研究员 Mitsutake Yano 医学博士。完整合作作者名单及其信息披露可在论文中找到。
本研究得到了美国国立卫生研究院/国家癌症研究所（T32 CA101642、R01CA202919、R01CA239128、R01CA243142、R01CA260661、R01CA276569、P50CA281701 和 P50CA272218、K07CA201013）、邓伍迪-里斯慈善基金会、MD 安德森卵巢癌登月计划、美国国防部（OC190181、OC210124、OC180193）、德克萨斯州癌症预防与研究所、宾夕法尼亚州卫生部 CURE 基金、费城基金会罗伯特·雅各布斯基金、美国癌症协会（CA281701）和弗兰克·麦格劳癌症研究纪念主席的资助。
