ribociclib 联合激素疗法的靶向治疗为处于疾病风险的早期激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)乳腺癌患者提供了显着的侵入性无病生存 (iDFS) 益处复发。由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的 III 期 NATALEE 试验的结果今天在2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)上公布。
与单独接受激素治疗的患者相比，接受联合治疗的患者的 iDFS（首次发生侵袭性疾病之前的时间）显着延长，这相当于复发风险降低了 25%。联合治疗的三年 iDFS 率为 90.7%，单纯激素治疗的 iDFS 率为 87.6%。
“我们目前针对 HR+/HER2- 早期乳腺癌的治疗方法只能帮助一小部分患者，这使得许多人在降低癌症复发机会方面的选择有限， ”乳腺肿瘤内科。“这项研究表明，接受 ribociclib 联合激素治疗的患者的无病生存率持续改善，并在临床相关亚组中显示出益处。”根据美国国家癌症研究所的数据，HR+/HER2- 乳腺癌是最常见的亚型，占近 10% 的乳腺癌亚型。占美国所有乳腺癌病例的 70%。尽管接受标准护理治疗，但大约三分之一的 II 期 HR+/HER2- 乳腺癌患者仍面临复发风险。在患有 III 期疾病的患者中，一半以上会出现复发。
Ribociclib 属于一类被称为小分子抑制剂的靶向疗法。它专门针对 CDK4 和 CDK6 蛋白，这些蛋白在调节细胞生长和促进乳腺癌细胞生长方面发挥着至关重要的作用。美国食品和药物管理局已批准 ribociclib 用于治疗晚期 HR+/HER2- 乳腺癌。虽然Hortobagyi 领导的先前研究证明了 ribociclib 在治疗转移性乳腺癌方面的生存优势，但这项试验提供的证据表明，它可以改善尚未扩散到淋巴结的早期乳腺癌患者的预后。
NATALEE试验招募了来自 20 个不同国家的 5,101 名患有 IIA、IIB 或 III 期 HR+/HER2- 乳腺癌且有复发风险的男性和绝经前/绝经后女性。参与者被随机分为接受瑞博西尼辅助治疗三年并接受至少五年激素治疗或单独接受激素治疗至少五年。主要终点是 iDFS，次要疗效终点是无复发生存期 (RFS)、远处无病生存期 (DDFS) 和总生存期 (OS)。
研究人员观察到，不同患者亚组均具有一致的获益，包括淋巴结阴性、II 期和 III 期疾病的患者。DDFS 和 RFS 次要终点的分析支持与单独使用 ribociclib 相比，ribociclib 联合激素治疗。截至目前，总体生存数据仍不完整，ribociclib 加激素治疗组有 84 名患者，单独激素治疗组共有 88 例事件。
自之前的中期分析以来，没有观察到新的安全信号，并且副作用与瑞博西尼和非甾体芳香酶抑制剂的已知安全性一致。
“我对这种联合治疗在早期乳腺癌患者中取得的结果感到鼓舞，”Hortobagyi 说。“我们将继续长期跟踪患者，但这些结果可能会影响我们未来治疗这种疾病的方式。”
研究人员将继续评估在激素治疗中添加 ribociclib 如何影响生活质量，并将跟踪患者以观察长期结果。
该研究由诺华制药公司赞助，该公司销售 ribociclib (Kisqali)。Hortobagyi 是诺华公司的付费顾问，MD 安德森博士从诺华公司获得资金来开展这项研究。摘要中可以找到合作作者和披露的完整列表。
