骨髓纤维化的诊断可能会令人恐惧，尤其是因为这种疾病并不为人所熟知。因此，了解更多关于这种疾病的信息至关重要，这有助于确定最佳的治疗方案。
我们采访了专门研究骨髓纤维化及相关疾病的医学博士普里特维拉杰·博斯，解答有关这种罕见血液癌症的常见问题。
1. 什么是骨髓纤维化？
骨髓纤维化是骨髓增生性肿瘤（MPN）的一种亚型，MPN是一组血液癌症。骨髓纤维化患者的骨髓中会形成瘢痕组织，也称为纤维化。这种组织会破坏正常的血细胞生成，包括红细胞、血小板和一种称为粒细胞的白细胞。
在疾病早期，血细胞计数通常正常甚至偏高。但随着疾病的进展，血细胞计数降低，尤其是血红蛋白低（贫血）和血小板低（血小板减少症），会逐渐成为问题。
骨髓纤维化可作为原发性疾病出现，此时称为原发性骨髓纤维化。也可由其他类型的骨髓增生性肿瘤进展而来，例如真性红细胞增多症（PV）或原发性血小板增多症（ET）。这种情况称为继发性骨髓纤维化。
2.骨髓纤维化是白血病的一种吗？
是的，骨髓纤维化被认为是一种罕见的慢性白血病。在某些患者中，这种疾病会发展为急性髓系白血病（AML）。
3. 骨髓纤维化的症状有哪些？
在疾病早期，有些人可能不会出现任何症状。然而，随着身体正常造血功能受损，就会出现骨髓纤维化的四个主要特征。它们是：
脾脏肿大
贫血
骨髓纤维化
疾病相关症状（下文将对此进行概括性描述）
骨髓纤维化治疗的临床试验通常以这些标志的改善情况来判断药物或其他干预措施的成功或失败。
脾脏肿大是因为它开始试图接管纤维化骨髓的造血功能。这有时会引起疼痛，但有些患者只是在进食后感到饱胀。肝脏也可能因为同样的机制而肿大。
贫血，即红细胞数量不足，是由于骨髓无法产生足够的红细胞，以及肿大的脾脏破坏红细胞所致。一些广泛用于治疗骨髓纤维化的药物，例如鲁索替尼，会引起或加重贫血。这可能导致疲劳、头晕、头痛和呼吸困难。
骨髓纤维化与其说是症状，不如说是该疾病的标志性特征——它指的是骨髓中瘢痕组织的积聚。骨髓纤维化被认为是骨髓纤维化的决定性特征。然而，在一种日益常见的“前驱期”疾病——“原发性骨髓纤维化前期”中，骨髓纤维化可能很轻微甚至完全缺失。
最后，“疾病相关症状”是骨髓纤维化患者出现的其他症状的总称，包括：
疲劳
盗汗、发烧
频繁感染
骨痛
瘙痒
减肥
注意力难以集中
容易出现瘀伤
虽然骨髓纤维化患者出现血栓的几率低于真性红细胞增多症或原发性血小板增多症，但骨髓纤维化患者也可能出现血栓。
4. 骨髓纤维化有哪些治疗方法？
这是一个令人振奋的时期，因为许多治疗骨髓纤维化的新药正在研发中。
该疾病的一个关键特征是JAK-STAT信号通路过度活跃。尽管超过一半的骨髓纤维化患者存在JAK2基因突变，但无论“驱动”突变是什么，该信号通路在该疾病中普遍激活。因此，JAK2抑制剂对大多数骨髓纤维化患者有效。美国食品药品监督管理局（FDA）于2011年11月批准了JAK1/2抑制剂鲁索替尼用于治疗骨髓纤维化，部分依据是我在的同事们开展的临床试验。在2019年FDA批准JAK2抑制剂费德拉替尼之前，鲁索替尼是唯一可以治疗骨髓纤维化的药物。随后，2022年，FDA批准了帕克替尼（一种JAK2、ACVR1/ALK2和IRAK1抑制剂）用于治疗血小板计数极低（低于50,000/μL）的患者，因为鲁索替尼和费德拉替尼对这类患者安全性不高。2023年，FDA批准了莫美替尼，一种强效的ACVR1/ALK2和JAK1/2抑制剂，专门用于治疗伴有贫血的骨髓纤维化患者。
还有一些药物正在进行临床试验，用于治疗对JAK抑制剂产生耐药性或疗效欠佳的患者。这些药物包括选择性核输出抑制剂、HDM2抑制剂、端粒酶抑制剂、PIM1激酶抑制剂和多种BET抑制剂等等。
此外，新一代JAK2抑制剂有望比现有抑制剂更有效地靶向突变型JAK2蛋白或提高其选择性。研究人员还在探索一些针对突变型CALR（JAK2之后第二常见的驱动基因突变）的新型免疫治疗方法。最后，一些新型药物，例如抗血色素沉着蛋白抗体和激活素受体配体陷阱，正在进行临床试验，用于治疗骨髓纤维化引起的贫血。
5. 骨髓纤维化可以治愈吗？
对于符合条件的患者，异基因造血干细胞移植可以治愈骨髓纤维化。然而，许多人并不适合进行造血干细胞移植，而且该手术风险相当大。因此，有些人可能更倾向于长期服用药物来控制病情，而不是接受造血干细胞移植。
6. 患有骨髓纤维化的人的预期寿命是多少？
对于新确诊的骨髓纤维化患者，其预期寿命没有统一的答案。有些患者可能多年病情稳定，最终却死于与骨髓纤维化完全无关的疾病。然而，目前有一些预后模型和在线计算器可以帮助患者大致了解自己的预期寿命，并为他们是否需要进行干细胞移植提供参考。
7. 您对新确诊的骨髓纤维化患者及其照护者有什么建议？
尽可能多地了解这种疾病，并寻求在骨髓纤维化方面经验丰富的血液科医生的治疗。在MD安德森癌症中心，汉斯·A·皮伦茨骨髓增生性肿瘤临床研究中心是全球最大的单中心骨髓增生性肿瘤研究中心。我和我的同事们已经开展了100多项临床试验，还有许多试验正在进行中。我们希望这些试验能够帮助我们改善全球患者的生活质量和治疗效果。
